Поліпшення результатів лікування синдрому обструктивного апное сну із суб'єктивною оцінкою пацієнтами при застосуванні AD109

Результати рандомізованого контрольованого клінічного дослідження свідчать, що застосування комбінації атомоксетину (інгібітор зворотного захоплення норадреналіну) і AD109 (ароксибутинін, М-холіноблокатор) протягом 4 тижнів у пацієнтів з різними рівнями індексу апное-гіпопное (AHI4) забезпечує статистично значуще зниження ступеню тяжкості апное уві сні. Joseph Ojile та ін. оцінювали переносимість, безпеку та ефективність терапії AD109 у 2 дозах (75/2,5 мг та 75/5 мг) та атомоксетином у дозі 75 мг (монотерапія) протягом 4 тижнів у пацієнтів із синдромом обструктивного апное сну.

До дослідження включали пацієнтів із синдромом обструктивного апное сну з оцінкою AHI4 10-45 (визначається як зниження насичення крові киснем при гіпопное на 4%). Основною кінцевою точкою була оцінка впливу застосування AD109 на зміну показників AHI4 порівняно з плацебо. Пошукова кінцева точка включала оцінку результатів із суб'єктивною оцінкою пацієнтами за допомогою опитувальників (PROMISE). До дослідження було включено 211 добровольців, 41% із них були жінками.

Середній вік учасників становив 55 років (міжквартильний діапазон: 48-60), а ІМТ - 32,2 кг/м2 (міжквартильний діапазон: 28,0-35,2). У групах застосування AD109 було відзначено статистично значуще зниження AHI4 відносно вихідного рівня: з 20,5 (12,3-27,2) до 10,8 (5,6-18,5) при дозі 75/2,5 мг та з 19,4 (13,7-26,4) до 9,5 (6,1-19,3) при дозі 75/5 мг. У групі монотерапії атомоксетином показник AHI4 знизився з 19,0 (11,8-28,8) до 11,8 (5,5-21,5), а в групі плацебо - з 20,1 (11,9-25, 9) до 16,3 (11,1-28,9).

У 44% учасників, які отримували AD109, зниження AHI4 відносно вихідного рівня становило понад 50%. У пацієнтів, які отримували AD109 у дозі 75/2,5 мг, спостерігалося підвищення оцінки втоми за PROMIS. Однак терапія атомоксетином призводила до скорочення загальної тривалості сну більш ніж на 20 хвилин порівняно з плацебо та AD109. При застосуванні AD109 серйозних побічних ефектів не зареєстровано. Найбільш частими побічними ефектами були нудота, безсоння та сухість у роті.

Згідно з результатами об'єктивної та суб'єктивної оцінки, протягом періоду лікування AD109 тривалістю 4 тижні у різних групах пацієнтів з різним рівнем AHI4 відзначалося зниження ступеня тяжкості синдрому обструктивного апное сну. Результати дослідження MARIPOSA мають вирішальне значення для формування дизайну дослідження застосування AD109 III фази для лікування обструктивного синдрому апное сну.