Інгібування NaV1.8 за допомогою VX-548: прорив у лікуванні гострого болю

Здійснивши разючий прорив у медицині, дослідники розкрили вражаючий потенціал передового препарату VX-548. У двох революційних клінічних дослідженнях було встановлено чудову здатність цього препарату полегшувати гострий біль. Секрет цього революційного відкриття полягає в цілеспрямованому пригніченні потенціал-залежного натрієвого каналу NaV1.8, ключового елемента в передачі больових сигналів.

Після проведення випробувань in vitro для підтвердження селективності VX-548 в інгібуванні NaV1.8 Джим Джонс і співавт. провели два амбітні дослідження II фази, інформація про які представлена нижче.

Дослідження застосування препарату при абдомінопластиці

До цього дослідження було включено 303 учасники, які перенесли операцію абдомінопластики. Учасників розподілили на одну з чотирьох груп лікування:

• VX-548 у високих дозах: учасники отримували дозу навантаження VX-548 100 мг всередину, а потім підтримуючу дозу 50 мг кожні 12 годин;
• VX-548 у середніх дозах: учасники отримували дозу навантаження VX-548 60 мг, а потім підтримуючу дозу 30 мг кожні 12 годин;
• гідрокодону бітартрат у поєднанні з ацетамінофеном: учасники отримували гідрокодону бітартрат 5 мг плюс ацетамінофен 325 мг кожні 6 годин;
• плацебо: учасники отримували плацебо з інтервалом 6 годин.

Дослідження застосування препарату при буніонектомії

У це дослідження було включено 274 учасники, які перенесли буніонектомію (видалення виступаючої сторони головки плеснової кістки для корекції вальгусної деформації). Учасників розподіляли в одну із п'яти груп лікування:

• VX-548 у високих дозах;
• VX-548 у середніх дозах;
• VX-548 у низьких дозах: учасники отримували дозу навантаження VX-548 20 мг всередину, а потім підтримуючу дозу 10 мг кожні 12 годин;
• гідрокодону бітартрат у поєднанні з ацетамінофеном: учасники отримували гідрокодону бітартрат 5 мг плюс ацетамінофен 325 мг кожні 6 годин;
• плацебо: учасники отримували плацебо з інтервалом 6 годин.

Основною кінцевою точкою була зважена за часом сума різниць інтенсивності болю (SPID), виміряна протягом 48 годин (SPID48), яку розраховували відповідно до оцінок за цифровою рейтинговою шкалою болю. Інтенсивність болю оцінювали в 19 точках після прийому початкової дози VX-548 або плацебо. Статистично значуще зниження зваженої за часом SPID48, досягнуте у групі високих доз VX-548 порівняно з групою плацебо після операцій абдомінопластики та буніонектомії, представлено в таблиці 1:

В обох дослідженнях результати учасників, які отримували нижчі дози VX-548, були порівняні з результатами прийому плацебо. При застосуванні VX-548 спостерігалися небажані явища легкого ступеня тяжкості (запор та біль голови). Ці результати підтверджують значний потенціал високих доз VX-548 у зменшенні інтенсивності гострого болю протягом 48 годин після хірургічних втручань.