Позитивні результати застосування упадацитинібу у пацієнтів із хворобою Крона

У дослідженнях III фази у пацієнтів з хворобою Крона упадацитиніб був більш ефективний, ніж плацебо, щодо індукції та підтримки клінічної ремісії та ендоскопічної відповіді. Мета дослідження полягала в оцінці ефективності застосування селективного інгібітору Янус-кінази (JAK) для прийому внутрішньо для лікування хвороби Крона середньотяжкого та тяжкого перебігу.

У двох окремих дослідженнях індукційної терапії III фази (U-EXCEL та U-EXCEED) пацієнти з діагностованою хворобою Крона середньотяжкого та тяжкого перебігу були рандомізовані для отримання або упадацитинібу (45 мг), або плацебо (у співвідношенні 2 : 1) один протягом 12 тижнів. Серед пацієнтів, у яких спостерігалася позитивна клінічна відповідь на індукційну терапію упадацитинібом, для оцінки підтримуючої терапії було проведено наступне дослідження U-ENDURE, в якому учасники були рандомізовані для отримання упадацитинібу в дозі 15 мг або 30 мг або плацебо (у співвідношенні 1 : 1 : 1) один раз на добу протягом 52 тижнів.

Основними кінцевими точками для індукційної терапії (12-й тиждень) та підтримуючої терапії (52-й тиждень) були клінічна ремісія (яка визначалась як значення індексу активності хвороби Крона < 150 (в діапазоні від 0 до 600, де більш високе значення вказує на велику тяжкість) захворювання)) та ендоскопічна відповідь (визначена як зниження простого ендоскопічного індексу активності хвороби Крона (SES-CD; в діапазоні від 0 до 56, де більш високе значення вказує на більшу тяжкість захворювання) більш ніж на 50% щодо вихідного рівня у дослідженні індукційної терапії (або зниження на ≥2 балла щодо вихідного рівня для пацієнтів з вихідним SES-CD 4)).

Загалом було рандомізовано 526 учасників у дослідженні U-EXCEL, 495 учасників у дослідженні U-EXCEED та 502 учасників у дослідженні U-ENDURE. Результати свідчили, що статистично значуще вища частка пацієнтів, які отримували упадацитиніб у дозі 45 мг, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, досягла клінічної ремісії (49,5 і 29,1 % в U-EXCEL; 38,9 і 21,1 % в U-EXCEED) та ендоскопічної відповіді (45,5 та 13,1 % в U-EXCEL; 34,6 та 3,5 % в U-EXCEED).

У дослідженні U-ENDURE велика частка пацієнтів, які отримували упадацитиніб у дозах 15 та 30 мг, досягла клінічної ремісії на 52-му тижні (37,3 та 47,6 %) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (15,1 %). Ендоскопічна відповідь була досягнута у більшої частки пацієнтів, які отримували упадацитиніб у дозах 15 та 30 мг (27,6 та 40,1 %), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (7,3 %). Важливо відзначити, що частота розвитку оперізуючого герпесу була вищою в групах застосування упадацитинібу в дозах 45 і 30 мг в порівнянні з відповідними групами застосування плацебо. Захворювання печінки та нейтропенія частіше відзначалися в групі застосування упадацитинібу в дозі 30 мг в порівнянні з іншими групами підтримуючої терапії.

Крім того, перфорація шлунково-кишкового тракту спостерігалася у 4 пацієнтів, які отримували упадацитиніб у дозі 45 мг, і у 2 пацієнтів, які отримували упадацитиніб у дозах 30 мг і 15 мг відповідно. У пацієнтів з діагностованою хворобою Крона середньотяжкого та тяжкого перебігу ефективність індукційної та підтримуючої терапії упадацитинібом була вищою за таку при застосуванні плацебо.