Порівняння ефективності застосування дулоксетину та нортриптиліну у пацієнтів з больовою нейропатією

Клінічні дослідження 5 хв 636

Розмір шрифту

Дата публікації: 03/07/2021

Порівняння ефективності застосування дулоксетину та нортриптиліну у пацієнтів з больовою нейропатією

Цукровий діабет характеризується хронічним гіперглікемічним станом.

Дивитися все

Гловні тези

Дулоксетин і нортриптилін ефективні і безпечні при застосуванні в лікуванні діабетичного нейропатичного болю.

Передумови до проведення дослідження

Цукровий діабет характеризується хронічним гіперглікемічним станом. Він зазвичай пов'язаний з різними довгостроковими ускладненнями, включаючи нейропатію, яка значно впливає на перебіг захворювання у 70% пацієнтів з цукровим діабетом. Він також викликає стійкість до дії інсуліну і знижує якість життя.

Патогенез діабетичного нейропатичного болю до кінця не вивчений. Однак існує безліч теорій про причини болю, пов'язаного з діабетичною нейропатією, включаючи сенсибілізацію центральної і периферичної нервової системи, зміни в експресії кальцієвих і натрієвих каналів, зміни в кровоносних судинах, що постачають периферичні нерви, і дефекти ендогенних аналгетичних механізмів через низхідні шляхи спинного мозку, які пригнічують біль.

Трициклічні антидепресанти, такі як нортриптилін, іміпрамін і амітриптилін, вже багато років використовують в якості препаратів першої лінії для полегшення нейропатичного болю при цукровому діабеті. Однак ці препарати призводять до розвитку таких поширених побічних ефектів, як помутніння зору, прискорене серцебиття, запор, сухість у роті і затримка сечі, що вказує на необхідність вивчення нових ліків.

У недавніх клінічних випробуваннях застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІЗЗСН), таких як дулоксетин, забезпечувало перспективні результати у осіб, які страждають на діабетичну периферичну нейропатію. Лікування діабетичної периферичної нейропатії в першу чергу включає симптоматичну терапію болю і паліативну терапію. Однак при використанні схем лікарської терапії полегшення симптомів обмежене в зв'язку з розвитком побічних ефектів і звиканням. Трициклічні антидепресанти, габапентин, дулоксетин, прегабалін і венлафаксин, відносяться до рекомендованих препаратів першої лінії для лікування діабетичної периферичної нейропатії.

Хоча результати різних досліджень свідчать про вплив нортриптиліну на нейропатичний біль, його широкий спектр дії і можливі побічні ефекти можуть обмежувати його використання. При цьому дулоксетин є безпечним і ефективним терапевтичним засобом для лікування пацієнтів з діабетичним нейропатичним болем.

ОБГРУНТУВАННЯ ДОСЛІДЖЕННЯ

Відсутні дослідження, спрямовані на порівняння ефективності застосування дулоксетину та нортриптиліну у пацієнтів з цукровим діабетом, які страждають від нейропатичного болю. У зв'язку з цим було проведено дане дослідження.

МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ

Мета цього рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження в паралельних групах полягала у вивченні знеболювальної ефективності дулоксетину і нортриптиліну при застосуванні у пацієнтів з цукровим діабетом, які страждають від нейропатичного болю.

Методологія

Кінцеві точки дослідження

Основною кінцевою точкою було порівняння середньої інтенсивності болю між групами лікування.

Результати

Результати

Вихідний рівень: на початковому рівні статистично значущих відмінностей між групами не виявили.

Кінцеві точки дослідження

У порівнянні з групою плацебо в обох групах лікування спостерігалося статистично значуще зниження оцінок інтенсивності болю за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ) (рисунок 2).
Статистично значущих відмінностей щодо аналгетичної ефективності (або оцінок за ВАШ), змін показників життєво важливих функцій, показників лабораторних досліджень, показників ЕКГ і частоти розвитку серйозних небажаних явищ між групами дулоксетину і нортриптиліну не виявили.
При оцінці основної кінцевої точки під час візитів зниження середньої інтенсивності болю було статистично значимо вище в групах нортриптиліну і дулоксетину в порівнянні з групою плацебо

Висновок

Дулоксетин і нортриптилін виявилися безпечними і ефективними препаратами для лікування діабетичного нейропатичного болю. В рамках даного дослідження переваги будь-якого з двох препаратів не виявлено. Поліпшення оцінки інтенсивності болю спостерігали у 59% пацієнтів, які отримували дулоксетин, в порівнянні з 55% пацієнтів, які отримували нортриптилін.

Дані результати узгоджуються з попередніми дослідженнями, в яких повідомляли про подібний діапазон оцінок інтенсивності болю. Зниження ступеня інтенсивності болю, зазначене в цьому дослідженні, в значній мірі зберігалося і набуло сталості з першого тижня до кінця п'ятого тижня. Схема лікування включала початкову дозу нортриптиліну (25 мг) і дулоксетину (20 мг).

У попередніх дослідженнях визначено ефективний діапазон дозування 25-150 мг і 60-120 мг для нортриптиліну і дулоксетину, відповідно. Goldstein і співавт. досліджували вплив дулоксетину (в дозах 20, 60 або 120 мг) і плацебо на зниження інтенсивності болю в осіб, які страждають на діабетичну периферичну нейропатію. Застосування дулоксетину в дозі 60 мг і 120 мг в день забезпечувало більш виразне зниження інтенсивності болю, ніж плацебо. Однак при застосуванні дулоксетину в дозі 20 мг на день порівнянного ефекту не виявлено.

Результати даного дослідження свідчать про зниження інтенсивності болю при застосуванні відносно низьких доз обох препаратів (нортриптилін, 25 мг і дулоксетин, 20 мг). Це може бути потенційно пов'язане з меншим розміром тіла і більш низькою масою тіла в популяції пацієнтів. Крім того, це може бути обумовлено індивідуальними відмінностями в метаболізмі лікарських засобів. В цілому було виявлено безпечність і добру переносимість обох препаратів. В даному дослідженні про розвиток статистично значущих побічних ефектів не повідомлялося. Ці дані узгоджуються з попередніми дослідженнями, в рамках яких не було виявлено суттєвих відмінностей в інших кінцевих точках до і після терапії.

Перевага даного дослідження полягає в тому, що воно є рандомізованим плацебо-контрольованим подвійним сліпим дослідженням з вивчення терапевтичних ефектів нортриптиліну і дулоксетину для лікування діабетичного нейропатичного болю. Крім того, наявність групи плацебо підвищила чутливість розпізнавання змін ступеня полегшення болю при застосуванні кожного лікарського препарату при діабетичному нейропатичному болю.

Результати даного дослідження свідчать про ефективність і безпеку застосування як нортриптиліну, так і дулоксетину в лікуванні діабетичного нейропатичного болю. Дулоксетин в дозі 20 мг один раз на добу не перевищував ефективність нортриптиліну в дозі 25 мг. Обидва препарати забезпечували порівнянну ступінь зниження інтенсивності болю в осіб, які страждають від діабетичного нейропатичного болю. Незважаючи на більш високу вартість дулоксетину, він являє собою ефективну і безпечну альтернативу для осіб, які не переносять нортриптилін. Проте залишається потреба в проведенні більших і ретельно спланованих досліджень з більш тривалим періодом спостереження.

Обмеження

Період подальшого спостереження був відносно коротким
В дослідження не включали осіб, стан здоров'я або супутня лікарська терапія яких могли вплинути на оцінку ефективності досліджуваних ліків

Клінічний висновок

Застосування дулоксетину і нортриптиліну забезпечує задовільні результати, і обидва препарати можуть бути використані для ефективного лікування пацієнтів з діабетичним нейропатичним болем.