EN | UA
EN | UA

Підтримка Медзнат

Назад

Оцінка ефективності вакцини NVX-CoV2373 проти варіанту B.1.351 COVID-19

Оцінка ефективності вакцини NVX-CoV2373 проти варіанту B.1.351 COVID-19 Оцінка ефективності вакцини NVX-CoV2373 проти варіанту B.1.351 COVID-19
Оцінка ефективності вакцини NVX-CoV2373 проти варіанту B.1.351 COVID-19 Оцінка ефективності вакцини NVX-CoV2373 проти варіанту B.1.351 COVID-19

Спалах COVID-19, що був викликаний коронавірусом важкого гострого респіраторного синдрому-2 (SARS-CoV-2), забрав мільйони життів по всьому світі.

Дивитися все

Гловні тези

Вакцина NVX-CoV2373 ефективно попереджає розвиток коронавірусної інфекції (COVID-19), викликаної варіантом B.1.351а, легкого та середнього ступеня тяжкості.

Передумови до проведення дослідження

Спалах COVID-19, що був викликаний коронавірусом важкого гострого респіраторного синдрому-2 (SARS-CoV-2), забрав мільйони життів по всьому світі. Нові варіанти вірусу SARS CoV-2, що виникають, непокоять і ставлять під загрозу контроль над цією смертоносною пандемією. Важливе значення у лікуванні пацієнтів, інфікованих коронавірусом, відіграє вакцинація. Існуючі вакцини в основному націлені на спайк-білок прототипу штаму коронавірусу, виділеного в м. Ухань.

У пацієнтів з коронавірусною інфекцією (будь-якого ступеня тяжкості) мРНК-вакцини, такі як мРНК-1273 і BNT162b2, показали ефективність 94-95%. З іншого боку, для векторних вакцин проти коронавірусної інфекції помірного та тяжкого ступеня була встановлена наступна ефективність: Ad26.COV2.S - 67%, ChAdOx1-nCoV19 - 70% (сумарно) і Gam-COVID-Vac - 92%.

NVX-CoV2373 є рекомбінантною вакциною на основі наночастинок SARS-CoV-2. Вона отримана з клітини / бакуловірусної системи комах Spodoptera frugiperda і скомбінована з ад'ювантом на основі сапоніну Matrix-M1, та складається з повнорозмірних попередньо злитих тримерів спайкового глікопротеїну (прототип Уханьскої послідовності).

У поточному рандомізованому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні I / II фази у здорових дорослих було підтверджено прийнятний профіль безпеки даної експериментальної вакцини, що вводилася за дводозовою схемою з інтервалом в 21 день.

Було встановлено, що введення вакцини пов'язано з вираженою антиген-специфічною поліфункціональною CD4 + Т-клітинною відповіддю. Крім того, результати вказали, що ця вакцина здатна стимулювати відповідь нейтралізуючих антитіл, рівень яких в сироватці був у чотири рази вище, ніж у пацієнтів, що видужують після коронавірусної інфекції, викликаної SARS-CoV-2, помірного та тяжкого ступеня.

Нещодавно з'явилися повідомлення про нові варіанти коронавірусу N501Y.V2 в Бразилії (P1), Південній Африці (B.1.351) і Великобританії (B.1.1.7). Це вказує на появу мутацій в життєво важливих антигенних ділянках при рецепторному зв'язуванні і в N-кінцевому домені спайк-білка. Антигенні модифікації подібного роду можуть стати причиною того, що природно набутий або отриманий з вакцин імунітет до прототипного віруса, буде менш ефективний щодо варіантних вірусів.


Обгрунтування дослідження

Обгрунтуванням  дослідження була оцінка ефективності вакцини проти варіантів SARS-CoV-2, для її подальшої розробки та використання. У зв'язку з цим дане дослідження і було проведено.


Ціль

Це рандомізоване плацебо-контрольоване, засліплене для спостерігача дослідження IIa-b фази, було спрямоване на визначення основних кінцевих точок з ефективності та безпеки вакцини NVX-CoV2373 на основі наночастинок, проти варіанту коронавірусу B.1.351.

Методологія

Кінцеві точки дослідження

Основні кінцеві точки дослідження включали безпеку і ефективність вакцини проти лабораторно підтвердженої симптоматичної коронавірусної інфекції через 7 днів або більше, після введення другої дози у осіб без попередньої інфекції SARS-CoV-2.

Результати

Кінцеві точки дослідження

Вихідний рівень: близько 30% учасників були серопозитивними до SARS-CoV-2 на вихідному рівні.

Кінцеві точки дослідження

  • З 2684 осіб, що були серонегативними на вихідному рівні (6% ВІЛ позитивних, 94% ВІЛ-негативних), про розвиток SARS-CoV-2 від легкого до помірного ступеня зазначено приблизно у 15 реципієнтів вакцини і 29 пацієнтів, які отримували плацебо (рисунок 2).
  • Ефективність вакцини склала 49,4% у всіх пацієнтів і 60,1% у ВІЛ-негативних учасників.
  • Серед 41 секвенованих ізолятів 92,7% (38/41) були варіантом B.1.351.
  • Апостеріорна ефективність вакцини проти B.1.351 склала 51% у ВІЛ-негативних людей.
  • Попередня місцева і системна реактогенність була короткочасною і мала в основному легку і помірну ступеня вираженості, а також була вищою в групі досліджуваної вакцини; випадки розвитку важких побічних ефектів були рідкими в обох групах.


Мал. 2. Графіки Каплана-Мейера, що відображають ефективність NVX-CoV2373 проти Covid-19 з клінічними проявами


Висновок

Це дослідження було спрямоване на визначення попередніх доказів ефективності вакцини NVX-CoV2373 на основі прототипу послідовності щодо попередження коронавірусної інфекції з клінічними проявами, викликаної варіантом B.1.351. Застосування вакцини NVX-CoV2373 (5 мкг рекомбінантного спайкового білка з 50 мкг ад'юванта Matrix-M1) було ефективним у 49,4% людей, серонегативного до коронавірусної інфекції на вихідному рівні, незалежно від серологічного статусу ВІЛ. У 94% учасників без ВІЛ ефективність вакцини склала 60,1%.

Даний аналіз не був розрахований на визначення ефективності в невеликій популяції осіб з ВІЛ. Попередні показники безпеки свідчать про прийнятний профілі реактогенності і безпеки вакцини. Таким чином, в умовах контрольованого дослідження вакцини, попереднє інфікування прототипами першої хвилі варіантів вірусів, що передують B.1.351, мабуть, чи не знижувало ризик SARS-CoV-2 через повторне інфікування варіантами B.1.351 у пацієнтів, які отримували плацебо протягом перших двох місяців спостереження. Даний попередній результат може мати значення для системи охорони здоров'я, а також для розробки стратегій боротьби з вірусом, моделювання пандемії, розробки вакцини і зусиль по її впровадженню.

Дані результати вказують на брак додаткових переваг, забезпечених уже існуючим імунітетом у осіб, які отримують вакцину, що було підтверджено стабільними рівнями ефективності незалежно від вихідного серологічного статусу. Хоча результати вимагають подальшого підтвердження, спостереження свідчать, що вакцинація NVX-CoV2373 забезпечила перехресний захист проти цього варіанту.

Варіант B.1.351, що характеризується трьома шкідливими мутаціями в основних антигенних ділянках рецептор-зв'язуючого домену, включаючи N501Y, K417N і E484K, швидко поширився і став домінуючим циркулює штамом. Мутації в доменах K417N і E484K мають специфічний функціональний вплив. Встановлено, що мутація N501Y збільшує трансмісивність циркулюючого варіанта B.1.17 і добре відома своєю здатністю підвищувати афіність зв'язування спайк-білка з рецептором ангіотензинперетворюючого ферменту  людини другого типу.

Мутація E484K значно знижує можливості нейтралізації багатьма потужними моноклональними антитілами і поліклональними реконвалесцентними сироватками при аналізі нейтралізації як псевдовірусов, так і вірусів дикого типу. Крім того, аналіз поствакцинальних сироваток, отриманих від учасників дослідження, яким вводили будь-яку з мРНК-вакцин, свідчить про нейтралізацію ефекту в 6,5-8,6 рази щодо варіанта B.1.351 по відношенню до прототипу вірусу при нейтралізації псевдовіруса.

Однак вплив на клінічну ефективність все ще не встановлено. Тривають дослідження щодо нейтралізації вірусу дикого типу і псевдовірусу, які вивчають вплив варіанти B.1.351 на нейтралізуючу здатність антитіл, стимульованих вакциною з наночастинками. У ході проміжної оцінки дослідження III фази в Великобританії відзначили підвищені рівні ефективності як щодо варіанту B.1.1.7 (ефективність вакцини 86%), так і по відношенню до аналогічних прототипу преваріантних штамів (ефективність вакцини 96%). Результати двох інших досліджень вказують на ефективність вакцини проти варіанту B.1.351.

У багатонаціональному дослідженні III фази (n = 6576) ефективність разової дози вакцини проти коронавірусної інфекції помірного та тяжкого ступеня склала 52% і 64% через 14 днів і 28 днів після введення першої дози відповідно, причому 95% випадків були пов'язані з варіантом B.1.351. Проте, ефективність вакцини проти коронавірусу (будь-якого ступеня тяжкості), специфічного для варіанту B.1.351, ще не була зазначена, що виключає пряме порівняння.

В другому дослідженні вакцину ChAdOx1-nCoV19 оцінювали в випробуванні II фази (n = 2026) у людей з первинної коронавірусною інфекцією легкого або помірного ступеня тяжкості. Результати свідчать, що ефективність вакцини становить в цілому 22% і 10% в разі варіанту B.1.351, причому останній становив 95% випадків.

Обмеження

  • В популяції здорових учасників молодого віку кінцеві точки оцінювали тільки при інфекції SARS-CoV-2 від легкого до помірного ступеня. Однак немає інформації про ефективність вакцини проти важкої коронавирусної інфекції.
  • Визначені кінцеві точки ефективності є попередніми (медіана наступного спостереження - 66 і 45 днів після 1-ї і 2-ї доз відповідно) і обмеженими, також апостеріорною оцінкою даних секвенування варіанту B.1.351.

Клінічний висновок

Вакцина NVX-CoV2373 є ефективним варіантом для пацієнтів з COVID-19, оскільки вона забезпечує значний перехресний захист під час поширення варіанту B.1.351.

Джерело:

The New England Journal of Medicine

Стаття:

Efficacy of the NVX-CoV2373 Covid-19 Vaccine Against the B.1.351 Variant

Автори:

Vivek Shinde і співавт.

Коментарі (1)

Рекомендації

Ви хочете видалити цей коментар? Будь ласка, вкажіть коментар Невірний текстовий зміст Текст не може перевищувати 1000 символів Щось пішло не так Скасувати Підтвердити Підтвердити видалення Приховати відповіді Вид Відповіді дивитися відповіді en ru ua
Спробуй: