AK0529 у дітей, інфікованих РСВ: аналіз безпеки та ефективності

У дітей (віком від 1 до 24 місяців), які страждають на РСВ-інфекцію, препарат AK0529 (зіресовір) добре переноситься і ефективно знижує вірусне навантаження і бал за респіраторною шкалою Ванга.

Для вивчення безпеки, ефективності та переносимості AK0529 (пероральний інгібітор білка злиття РСВ) при лікуванні респіраторно-синцитіального вірусу (РСВ) було проведено подвійне сліпе плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження, що вивчало як одноразове, так і багаторазове пероральне застосування.

У цьому рандомізованому дослідженні фази 2 для підтвердження концепції брали участь діти від 1 до 24 місяців, госпіталізовані з приводу РСВ-інфекції. У першій частині дослідження 24 добровольці були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання разової дози AK0529 до 4 мг/кг або плацебо. У другій частині 48 суб'єктів були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання AK0529 у дозах 0,5, 1 або 2 мг/кг двічі на добу або плацебо протягом 5 днів.

Для аналізу невеликих фармакокінетичних вибірок використовувалося фармакокінетичне популяційне моделювання. У ході дослідження щодня оцінювалися такі аспекти, як респіраторні ознаки та симптоми, вірусне навантаження, переносимість та безпека протягом усього періоду втручання.

Препарат AK0529 не викликав значних проблем з безпекою та переносимістю, про що свідчить виникнення небажаних явищ ≥ 3 класу, пов'язаних з лікуванням, у 4,1 % пацієнтів, які приймали препарат AK0529, та у 4,2 % пацієнтів у групі плацебо, при цьому ні один випадок не призвів до смерті або виходу з дослідження. У другій частині дослідження цільову експозицію препарату було успішно досягнуто при дозуванні 2 мг/кг двічі на добу.

Примітно, що у групі AK0529 спостерігалося значне зниження медіани вірусного навантаження через 96 годин порівняно з групою плацебо. Для порівняння, у групі AK0529 спостерігалося більш виражене зниження балу за респіраторною шкалою Ванга від вихідного рівня до 96 годин порівняно з групою плацебо (таблиця 1).

У госпіталізованих немовлят із РСВ-інфекцією AK0529 продемонстрував гарний профіль переносимості. Крім того, при прийомі препарату в дозі 2 мг/кг двічі на добу спостерігалося зниження вірусного навантаження та балу за респіраторною шкалою Ванга.