Змінити пароль!
Скинути пароль!
Мета даного багатоцентрового відкритого рандомізованого контрольованого дослідження IV фази на підставі результатів біопсії тривалістю 48 тижнів полягала у підтвердженні вищої ефективності тоцілізумаба (інгібітора рецептора інтерлейкіну-6) в порівнянні з ритуксимабом щодо поліпшення клінічних результатів у пацієнтів з РА, які мають незадовільну відповідь на інгібітори фактора некрозу пухлини (ФНП), стратифікованих за статусом B-лімфоцитів в синовіальній оболонці.
Гістологічна класифікація активності
ревматоїдного артриту (РА) на підставі зразків синовіальної оболонки не дозволила
оцінити терапевтичну відповідь, але групування на основі секвенування мало значущий
зв'язок з клінічними відповідями. Крім того, тоцилізумаб з низьким рівнем
експресії клонів В-клітин або його відсутністю був ефективніше ритуксимабу щодо
числа пацієнтів з CDAI 50% (клінічний індекс активності захворювання: 50%) та
інших додаткових кінцевих точок.
Мета даного багатоцентрового відкритого
рандомізованого контрольованого дослідження IV фази на підставі результатів
біопсії тривалістю 48 тижнів полягала у підтвердженні вищої ефективності
тоцілізумаба (інгібітора рецептора інтерлейкіну-6) в порівнянні з ритуксимабом
щодо поліпшення клінічних результатів у пацієнтів з РА, які мають незадовільну
відповідь на інгібітори фактора некрозу пухлини (ФНП), стратифікованих за
статусом B-лімфоцитів в синовіальній оболонці.
У дане дослідження (ритуксимабу в порівнянні з тоцилізумабом у пацієнтів з ревматоїдним артритом і недостатньою відповіддю на інгібітори ФНП; R4RA) включили 164 пацієнта з РА (у віці 18 років і старше). Після проведення стандартної біопсії синовіальної оболонки, у всіх пацієнтів було гістологічно виявлено високу або низьку кількість В-лімфоцитів. Потім учасників розділили на дві групи: (1) групу ритуксимаба (n = 83): учасники отримували дві інфузії ритуксимаба по 1000 мг з інтервалом в два тижні; (2) групу тоцилізумаба (n = 81): учасники отримували інфузії тоцилізумаба в дозі 8 мг / кг з інтервалом в чотири тижні.
Для підвищення точності стратифікації
пацієнтів з високою і низькою кількістю В лімфоцитів було виконано
РНК-секвенування препаратів стандартної біопсії синовіальної оболонки, результати
якого знову класифікували за молекулярною сигнатурою В-лімфоцитів. У популяції
з низькою кількістю В-клітин перевагу тоцилізумаба над ритуксимабом оцінювали
через 16 тижнів. Основною кінцевою точкою було поліпшення показника CDAI 50%
(клінічний індекс активності захворювання: 50%) у порівнянні з вихідною точкою.
У пацієнтів, гістологічно віднесених до категорії з низькою кількістю В-клітин, не було виявлено статистично значущих відмінностей між групами ритуксимаба і тоцилізумаба щодо показників CDAI 50%. Однак у порівнянні з групою ритуксимаба, в групі тоцилізумаба рівень відповіді за показниками CDAI 50% в біоптатах синовіальної оболонки, віднесених до категорії з низькою кількістю B лімфоцитів при секвенуванні РНК, був статистично значимо вище.
Не було виявлено статистично значущої різниці між групами щодо частоти розвитку небажаних явищ і серйозних небажаних явищ (див. Таблицю нижче).
Стратифікація на основі секвенування
РНК виявила сильніший зв'язок з клінічними відповідями, ніж з гістопатологічною
класифікацією у пацієнтів з РА. Крім того, у пацієнтів, віднесених до категорії
низької кількості B-лімфоцитів в синовіальній оболонці, ефективність тоцилізумаба
була вище в порівнянні з ритуксимабом.
Lancet
Rituximab versus tocilizumab in anti-TNF inadequate responder patients with rheumatoid arthritis (R4RA): 16-week outcomes of a stratified, biopsy-driven, multicentre, open-label, phase 4 randomised controlled trial
Frances Humby і співавт.
Коментарі (0)