EN | UA
EN | UA

Підтримка Медзнат

Назад

Безпека та ефективність гентаміцину у формі розчину для інфузій у лікуванні рецесивного дистрофічного бульозного епідермолізу

рецесивний дистрофічний бульозний епідермоліз рецесивний дистрофічний бульозний епідермоліз
рецесивний дистрофічний бульозний епідермоліз рецесивний дистрофічний бульозний епідермоліз

Мета цього відкритого пілотного дослідження полягала в оцінці безпеки та ефективності внутрішньовенного застосування гентаміцину для лікування рецесивного дистрофічного бульозного епідермолізу (РДБЕ) у пацієнтів з нонсенс -мутаціями (що блокують продукцію комплексних білків) гена COL7A1.

Дивитися все

Гловні тези

При внутрішньовенному введенні гентаміцин відновлює функцію колагену VII типу та прискорює загоєння ран у пацієнтів з рідкісним спадковим порушенням шкіри – рецесивним дистрофічним бульозним епідермолізом, для якого характерні поширене пухирцеве ураження шкіри та утворення рубців.

Передумови до проведення дослідження

Мета цього відкритого пілотного дослідження полягала в оцінці безпеки та ефективності внутрішньовенного застосування гентаміцину для лікування рецесивного дистрофічного бульозного епідермолізу (РДБЕ) у пацієнтів з нонсенс -мутаціями (що блокують продукцію комплексних білків) гена COL7A1.

Методологія

У період з серпня 2018 року до березня 2020 року була проведена терапія гентаміцином у формі для внутрішньовенного введення за двома схемами з наступним спостереженням протягом 180 днів. У дослідженні взяли участь три пацієнти з РДБЕ у віці 18–28 років з підтвердженими нонсенс-мутаціями та зниженим вихідним рівнем експресії колагену VII типу в ділянці дермоепідермального сполучення.

Усі три пацієнти отримували терапію гентаміцином у дозі 7,5 мг/кг один раз на добу внутрішньовенно протягом 14 днів, і двоє з них отримували терапію гентаміцином у тій же дозі внутрішньовенно двічі на тиждень протягом 12 тижнів. У дослідження не включали пацієнтів з уже наявним порушенням слуху або порушенням функції нирок, з алергією/підвищеною чутливістю на аміноглікозиди або сульфатні сполуки, які отримували лікування ототоксичними або нефротоксичними препаратами.

Як основні кінцеві точки оцінювали підвищення рівня експресії колагену VII типу в шкірі та показники безпеки, включаючи ототоксичність, нефротоксичність і наявність аутоімунної реакції. Як додаткові кінцеві точки оцінювали швидкість загоєння ран та індекс активності бульозного епідермолізу та рубцювання (EBDASI).

Результати

Згідно з даними біопсії шкіри після інфузій гентаміцину, у всіх трьох пацієнтів було виявлено підвищений рівень колагену VII типу в ділянці дермоепідермального сполучення, який зберігався не менше 6 місяців після лікування.

Крім того, через 1 і 3 місяці у всіх ранах, що оцінювалися, відзначалося закриття більш ніж на 85%. Обидві схеми терапії гентаміцином забезпечували зниження загального індексу активності захворювання EBDASI у всіх трьох пацієнтів із збереженням ефекту протягом 3 місяців після лікування. Небажаних явищ та утворення антитіл до C7 не відзначалося.

Висновок

Внутрішньовенне застосування гентаміцину індукувало наскрізне прочитування нонсен-мутацій у пацієнтів з РДБЕ та, завдяки відновленню функціонального колагену VII типу, сприяло загоєнню ран. При веденні пацієнтів з РДБЕ така антибіотикотерапія може бути безпечна та економічно та клінічно ефективна.

Джерело:

British Journal of Dermatology

Стаття:

Intravenous Gentamicin therapy induces functional type VII collagen in patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa: an open-label clinical trial

Автори:

David T Woodley і співавт.

Коментарі (0)

Рекомендації

Ви хочете видалити цей коментар? Будь ласка, вкажіть коментар Невірний текстовий зміст Текст не може перевищувати 1000 символів Щось пішло не так Скасувати Підтвердити Підтвердити видалення Приховати відповіді Вид Відповіді дивитися відповіді en ru ua
Спробуй: